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身体活动与体温节律的同步，或与代谢风险相关。

整理｜易艾蓝

人群罹患慢性疾病及因慢性疾病死亡的风险，受代谢、行为和环境等多种因素影响。昼夜节律系统协调生理与24小时光暗周期，其紊乱已被证实与多种慢性疾病相关。昼夜节律对齐（Circadian alignment），即身体活动节律与体温节律之间的时间对齐，是衡量昼夜节律系统协调性的指标之一。然而，昼夜节律对齐与慢性疾病发病及死亡风险的关联，此前尚缺乏大规模前瞻性队列的系统评估。

2026年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会公布的一项来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院的前瞻性队列研究对此进行了探讨。结果显示，昼夜节律对齐指标是新发2型糖尿病（T2D）和全因死亡的独立预测因子。

现场汇报图

研究设计：基于9万人数据，评估昼夜节律对齐

研究纳入英国生物样本库（UK Biobank）中，完成为期一周身体活动和腕部温度数据监测的约90,000名参与者（图1）。研究者对这些参与者的身体活动和腕部温度数据进行循环互相关分析，再通过傅里叶变换分解，提取出三个昼夜节律对齐指标：24小时耦合强度（M24）、相位偏差（D24）和12小时谐波幅度（M12）。M24反映24小时活动节律与温度节律的耦合强度和规律性；D24衡量温度节律相对于活动节律预期反相时间的偏移；M12反映活动节律与温度节律每12小时重复一次的节律强度。

图1研究设计概览。包括从一周可穿戴记录中提取活动-温度对齐特征、全表型关联分析及上游环境因素分析。

研究采用Cox比例风险模型，评估昼夜节律对齐指标与参与者随访期间新诊断疾病及全因死亡事件的关联。其中，新发疾病分析的中位随访时间为7.83年，全因死亡分析的中位随访时间为11年。在分析中，研究调整了参与者的年龄、性别、体重指数（BMI）、睡眠时间、久坐时间、中高强度体力活动（MVPA）等协变量，以评估昼夜节律对齐指标的独立预测效应。此外，研究对77,746名有遗传数据的参与者进行全基因组关联分析（GWAS），以识别与昼夜节律对齐指标相关的遗传位点。

为验证上述指标提取方法的可移植性，研究还将昼夜节律对齐指标的计算方法应用于独立队列——欧洲健康、老龄与退休调查（SHARE，n=853），以评估在不同条件下能否提取出分布相似的昼夜节律对齐指标。

核心发现：M24可独立预测新发T2D和全因死亡，并具可遗传的生物学基础

在充分校正年龄、性别、体重指数、睡眠时间、久坐时间、中高强度体力活动等协变量后，研究结果显示（图2），较弱的活动-温度耦合和较大的相位错位均为新发T2D和全因死亡的独立预测因子。具体来看，M24每增加1个标准差，新发T2D风险降低16%（HR 0.84；95% CI 0.81–0.87），全因死亡风险降低7%（HR 0.93；95% CI 0.91–0.96）。

图2 全表型关联分析中显著疾病表型的森林图。展示FDR校正后与昼夜节律对齐指标显著相关的新发疾病表型（包括新发2型糖尿病）的风险比（HR）和95%置信区间（CI）。

人群归因分数（PAF）估计显示，26.5%的新发T2D病例和10.4%的全因死亡与次优对齐（指昼夜节律对齐指标未达到最优参考范围，即M24和M12低于健康人群第95百分位，或D24高于第5百分位）相关。

研究进一步行全基因组关联分析（GWAS，n=77,746），在全基因组显著性水平（P<5×10⁻⁸）下识别出52个独立遗传位点，通路富集显示，这些位点集中于神经元、温度感觉和下丘脑通路。这些位点与昼夜节律对齐指标存在显著统计学关联，表明对齐指标的个体差异部分可由遗传变异解释，提示其受遗传因素影响。

结语

研究结果提示，昼夜节律对齐指标与新发2型糖尿病（T2D）和全因死亡风险独立相关，为其作为人群健康监测的潜在指标提供了初步证据。

需注意，本研究存在一定局限性。设备温度并非核心体温，仅能近似反映局部腕部皮肤温度；7天记录仅为横断面观察，可能无法完全反映纵向稳定性或季节性变化；队列主要为白人中老年人群，SHARE外部验证仅评估了指标提取方法的可移植性，未验证疾病关联在多样化人群中的普适性；此外，昼夜节律对齐指标可能部分反映行为规律性和环境授时因子的遵循程度，而非单纯的内部昼夜节律协调。

未来需在更多样化人群中验证上述发现，通过前瞻性和干预性研究检验昼夜节律对齐能否降低T2D疾病负担，并探索昼夜节律对齐指标与其他生物标志物的联合风险分层价值，以构建更精准的代谢疾病预测模型。

责任编辑丨柏柏

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