很多人感知到衰老来临，可能是胳膊腿突然不中用了。以前爬楼梯健步如飞，现在爬几层就气喘吁吁；以前拎着大包小包不在话下，现在稍微使点劲就觉得吃力。殊不知，肌肉骨骼系统在中年时期就可能经历了一场悄无声息的滑坡。

对抗衰弱，保护骨骼肌

让中年状态更在线

究竟有没有办法，在这个「滑坡」刚刚开始的窗口，让肌肉、骨骼和关节老得更慢一点呢？

近期，一项发表于Biogerontology的研究带来了新的线索[1]。研究发现，在雄性小鼠中年早期（约相当于人类32-42.5岁）通过饮水给予二甲双胍，能减轻它们的衰弱，保住肌肉力量与质量，维持骨微结构，并提升健康寿命。

三组小鼠从10周龄起同时进入实验，不过，研究者给它们安排了不同的「毕业时间」。年轻对照组在20周龄时结束实验，作为年轻状态的参照；另外两组则继续生活，直到53周龄。其中，中年对照组全程不使用二甲双胍，中年二甲双胍组从30周龄开始接受干预，一直持续到53周龄，总计23周。

这23周里，研究者每天将新鲜配制的二甲双胍加入饮水中，剂量为500mg/kg/d，让它们自由饮用。换算下来，这段干预时间大约对应人类32-42.5岁。

干预期间，研究者发现，接受二甲双胍干预的中年小鼠，体重始终低于未接受治疗的同龄小鼠，并逐渐接近年轻对照组的水平。

当然，体重变化只是一个方面。他们还采用「临床衰弱指数」和「基于表现的衰弱指数」，对小鼠的衰弱程度进行了测量。

结果，未接受治疗的中年小鼠，衰弱程度明显高于年轻对照组。相比之下，接受二甲双胍干预的中年小鼠表现得更好，衰弱负担显著降低，衰弱指数评分甚至接近年轻对照组的水平。

这也意味着，从中年早期开始使用二甲双胍，或许有助于减轻衰老过程中逐渐出现的衰弱表现，让身体状态维持得更好。

随后，研究者又考察了小鼠的运动能力和肌肉力量。他们安排了开放场、举重和倒屏三项测试，评估二甲双胍能否帮助中年小鼠保持活力。

结果发现，接受二甲双胍治疗的中年小鼠在开放场中更加活跃，总运动时长明显增加，总移动距离、最大速度和平均速度等指标也出现了改善的趋势。在另外两项测试中，它们同样有着优异的表现，举重能力有所提升，倒屏测试中的跌落潜伏期更长。

当然，身体能动起来，还得有肌肉「撑」着。进一步对小鼠肌肉组织的分析表明，与未治疗组的中年小鼠相比，接受二甲双胍治疗的中年小鼠不仅保住了腓肠肌的重量，肌肉重量与体重的比值也更高，甚至接近年轻小鼠的水平。

除此之外，二甲双胍还帮助中年小鼠维持了肌肉微血管的完整性和毛细血管密度，为肌肉组织的正常功能提供了支持。

也就是说，二甲双胍或许有助于在衰老早期维持肌肉的功能与结构完整性。

话又说回来，骨骼肌与骨骼在功能上是紧密相连的。所以，研究者还「顺藤摸瓜」，评估了这些小鼠的骨骼情况。比起未接受治疗的中年小鼠，接受二甲双胍治疗的中年小鼠，股骨重量与体重的比值显著上升，达到了与年轻小鼠相当的水平。

在微观结构上，它们的骨小梁明显变宽，负责造骨的成骨细胞数量显著增加，原本随年龄增长而减少的骨细胞数量也呈现出了恢复的趋势。

研究者指出，二甲双胍并非只针对单一器官「单打独斗」，而是协同调节整个肌肉骨骼系统。在肌肉组织中，它有助于改善微血管状况、减少纤维化，从而维持更好的肌肉质量；在骨骼中，它则通过增加成骨细胞数量，帮助调节骨形成与骨吸收之间的平衡。

肌肉和骨骼各司其职，又彼此配合。这种多组织联动的效果，帮助机体在衰老过程中保持更好的生理韧性，有效延缓了功能衰退，延长健康寿命。

「跨界」抗癌，

压制肿瘤细胞的「保命蛋白」

事实上，二甲双胍这位活跃在糖尿病治疗领域多年的「老将」，还在解锁抗癌的新技能。

一项发表于Cells的最新研究表明[3]，二甲双胍能抑制恶性胶质母细胞瘤维持存活的「生存素」蛋白的表达，阻碍肿瘤细胞的增殖和扩散。

恶性胶质母细胞瘤素来「难缠」，不仅容易侵袭，还容易对常规治疗产生抗性。

而二甲双胍对付它，可以说走了一条「釜底抽薪」的路线。它进入细胞后，会率先激活AMPK信号通路，促使FoxO3a蛋白向细胞核内转移。进入核内后，FoxO3a和「生存素」基因的启动子区域结合，从源头阻断了这个基因的转录与表达。

而「生存素」蛋白可是肿瘤细胞用来逃避凋亡、维持生存的保命符。二甲双胍强力抑制了「生存素」蛋白的表达，肿瘤细胞也就失去了生存优势，其增殖、迁移和侵袭能力也会受到有效遏制。

总体而言，上述研究揭示了，中年早期摄入二甲双胍不仅能有效减轻衰弱表现、维持肌肉质量与骨骼微结构，还能协同调节整个肌肉骨骼系统以延长健康寿命。同时，该药物在对抗恶性脑胶质母细胞瘤方面也展现出不俗的实力，能够通过抑制关键蛋白的表达来阻碍肿瘤细胞的增殖与扩散。

想不到，降糖「老面孔」二甲双胍还在不断解锁新的技能。不得不说，老将不愧是老将，实力依然能「打」。

注：上述研究主要基于动物模型，在人类中的普适性仍需进一步验证。且二甲双胍是降糖处方药，普通人不能为了追求抗衰或抗癌效果而擅自盲目用药。

参考资料：

[1]Morales‑Carrizales D A, Garza‑Guzman D, Loera‑Arias M de J, et al. Metformin promotes healthspan by attenuating frailty and preserving musculoskeletal function–structure in middle‑aged mice[J]. Biogerontology, 2026, 27: 81.

[2]Cavaliere F, Pellegrino M, Cormace A, et al. Metformin Suppresses Glioblastoma Tumor Growth and Progression Through the AMPK/FoxO3a/Survivin Axis[J]. Cells, 2026, 15(3): 310.

撰文 | 木白

编辑 | 木白