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多维度干预策略为糖尿病足溃疡管理带来新思路

作者｜医学界报道组

糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病严重且致残的并发症，常伴随愈合延迟、感染风险增加和下肢截肢风险。尽管多学科护理、血运重建、减压和感染控制不断进步，DFU仍是沉重的临床负担。如何加速愈合、降低截肢率，并识别成功愈合的生物学特征，是当前亟待解决的问题。在EASD 2026上，三项研究分别评估了低强度激光疗法（LLLT）作为辅助治疗的效果、床旁盲法骨活检（B4）联合床旁趾截肢手术（BTAS）对截肢率的影响，以及成功愈合相关的早期全身炎症网络特征，为DFU的临床管理提供了新证据。

低强度激光疗法：加速神经性DFU愈合，安全性良好

第一项研究为随机对照试验，在埃及Mansoura糖尿病足诊所开展，纳入32例Texas 1A级神经性DFU患者，随机分为LLLT联合标准护理组（n=16）和单纯标准护理组（n=16）。标准护理包括每2周手术清创和适当减压。LLLT每周3次，持续12周，波长650-1000 nm，能量密度4-6 J/cm²。主要结局为完全溃疡愈合率和完全愈合时间。

结果显示，LLLT组完全愈合率为87.5%，对照组为75.0%，组间无统计学差异（p=0.365）。然而，LLLT组平均完全愈合时间显著缩短[（7.14±3.20）周 vs （9.84±2.48）周；p=0.028]。LLLT组治疗次数显著更多，且激光次数与愈合时间呈强正相关（r=0.739，p=0.003；提示愈合较慢者接受了更多次治疗）。未报告与LLLT相关的不良事件。

这项小样本随机对照研究提示，LLLT可显著缩短神经性DFU的愈合时间，安全性良好，为将LLLT纳入多学科DFU管理辅助方案提供了初步依据。

床旁骨活检与趾截肢：显著降低截肢率和手术室使用

第二项研究为单中心观察性研究，比较法国Lariboisière医院糖尿病科在实施常规床旁B4、由经过培训的糖尿病专科医生执行的BTAS以及增加血运重建（RVZ）前后DFU患者的结局。研究纳入761例因DFU住院的患者，其中2013-2015年280例，2023-2025年481例。大截肢定义为经胫骨或经股骨截肢。采用多变量logistic回归评估B4、BTAS、RVZ与下肢截肢（LLA）结局的关联。

结果显示，两个时期基线特征和DFU严重程度相似（中位SINBAD评分4）。总体57%的DFU累及1或2个趾，58%存在坏死。与2013-2015年相比，2023-2025年总LLA率从52%降至33%（-37%；p=5×10-7），大截肢率从21.1%降至9.8%（-54%；p=0.0007），手术室截肢率从47%降至14%（-70%；p=1×10-22）。多变量分析中，B4和BTAS与较低的LLA率独立相关，而RVZ则无此关联。

该研究提示，由经过培训的糖尿病专科医生在床旁进行骨活检和趾截肢手术，与住院DFU患者总体截肢率、大截肢率及手术室使用的显著降低相关。

早期短暂全身炎症：成功DFU愈合的免疫网络特征

第三项研究为前瞻性研究，从12例在多学科足病诊所治疗的糖尿病DFU患者中，于基线、4-8周和8-16周采集外周血。研究整合184种循环蛋白、21个临床变量和29份纵向样本，采用基于网络的计算机模拟分析。溃疡在第三次访视时分为愈合（完全闭合或面积减少>50%）或未愈合。

结果显示，不同的纵向蛋白模块与愈合相关。出乎意料的是，愈合患者在基线时表现出更强的炎症模块激活，CCL4被确定为驱动蛋白，随后随访期间CCL4显著下降（p<0.05）。与此同时，愈合患者中富集迁移、增殖和组织重塑蛋白的修复相关轨迹随时间增加（p<0.05），CHL1和COMP成为后期驱动蛋白。单细胞映射将早期CCL4主要与循环T细胞以及溃疡组织中的巨噬细胞/髓系细胞群体相关联。

研究提示，成功的DFU愈合以早期但自限性的全身炎症反应为特征，随后激活修复通路；这些时间性免疫网络特征为改善DFU结局提供了候选生物标志物和治疗靶点。

小结与展望

三项研究从物理疗法、手术策略到免疫机制，共同推进了DFU的综合管理。LLLT可加速神经性DFU愈合且安全性良好；床旁B4联合BTAS显著降低截肢率和手术室使用；纵向免疫网络分析则揭示了成功愈合伴随早期自限性炎症反应和后续修复通路激活。未来，这些发现有望整合到多学科DFU管理路径中，实现更精准的愈合预测和个体化干预。期待更大规模研究验证其临床效用，并探索联合治疗策略能否进一步改善DFU预后。

责任编辑丨柏柏

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