上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
母体肥胖会增加后代患代谢性疾病的风险，但卵子是如何传递这种风险的，目前尚不清楚。
2026 年 10 月 2 日，南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室王强/韩龙森/孙洪政团队联合常州市妇幼保健院石中华团队、重庆市妇幼保健院李竞宇团队（韩龙森、吴奕秋、李家硕、陈雨佳、李玲、王腾为论文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Metabolism上发表了题为：Maternal obesity imprints methylation marks in oocytes to drive intergenerational metabolic dysfunction 的研究论文。
该研究提供了直接因果证据，表明了母体肥胖会在卵子中留下甲基化印记，从而导致代际代谢功能障碍，这也凸显了人类孕前时期作为潜在干预关键窗口的重要性。
在这项新研究中，研究团队发现，母体肥胖会诱导卵母细胞中特定基因位点的 DNA 甲基化改变，从而以组织特异性和性别特异性的方式导致跨代代谢功能障碍。其中，部分代谢相关基因（尤其是 Hnf1α、Thra 和 Pdk4）表现出持续性的跨代甲基化及转录失调。尽管这些甲基化标记在胚胎发育过程中被清除，但 H3K36me2 修饰在相应位点仍得以保留，提示可能存在与染色质相关的信号，用于重新建立甲基化状态。单个CpG位点分析识别出与基因表达相关的调控标志物，并且在人类肥胖女性的卵母细胞中也检测到 HNF1A 和 THRA 的保守性高甲基化。
利用甲基化编辑的小鼠模型，研究团队进一步证实：靶向增加卵母细胞中 Hnf1α 位点的高甲基化，可增强后代肝脏糖异生能力，而 Pdk4 的高甲基化则损害葡萄糖耐受性，且上述效应均呈现雌性偏向性。
这些研究结果共同提供了直接因果证据，表明了特定位点的生殖细胞系甲基化可导致代际代谢功能障碍，凸显了人类孕前时期作为潜在干预关键窗口的重要性。
总的来说，这项研究将母体肥胖、卵母细胞特定区域的 DNA 甲基化改变与子代代际代谢异常联系起来，并通过靶向编辑在小鼠中建立了因果证据。该研究也揭示了，这种表观遗传记忆可表现为甲基化标记的擦除与重建，且其代谢效应受到组织和性别背景的影响。这些发现为理解母源代谢风险的代际传递提供了新的机制依据，也为围绕孕前阶段探索风险评估和干预策略提供了研究方向。
论文链接：
//www.nature.com/articles/s42255-026-01617-6
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