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真实世界中的仑卡奈单抗：认知稳定、安全可控、高精度BBMs展现独立诊断AD的潜力。

仑卡奈单抗作为阿尔茨海默病（AD）疾病修饰治疗（DMT）的代表性药物，持续治疗4年后仍有81%的患者维持在早期阶段，为AD治疗提供了令人鼓舞的长期前景。近日，由天津医科大学附属环湖医院纪勇教授团队牵头，联合福建医科大学附属协和医院陈晓春教授团队、浙江大学医学院附属第一医院彭国平教授团队，在Alzheimer's & Dementia发表了一项规模最大、随访周期最长的多中心真实世界研究，进一步评估了仑卡奈单抗在中国AD患者中的12个月认知结局和安全性，并探讨了血液生物标志物（BBMs）在诊疗中的可行性及临床价值。

图1 研究发表截图

研究设计：贴近临床实践的真实世界证据

作为一项多中心、观察性真实世界队列研究，由全国37家三甲医院或区域认知障碍中心共同参与，覆盖华北、东北、华东、华南、华中、西南、西北七大地理区域，最终纳入1042例启动仑卡奈单抗治疗的中国AD患者，其样本量和地域代表性在同类真实世界研究中处于领先地位。

在诊断方式上，研究允许各中心根据临床实际选择淀粉样蛋白正电子发射断层显像（Aβ-PET）、脑脊液（CSF）或高精度BBMs。最终，60.27%的患者仅通过Aβ-PET确认，5.28%仅通过高精度BBMs确认，2.59%仅通过CSF确认，其余为组合检测。这种灵活设计更接近中国不同层级医疗机构的真实决策路径，也为评估BBMs作为独立诊断工具指导治疗决策提供了真实世界依据。

随访与监测安排同样贴近临床实践。认知和功能评估在基线及3、6、12个月进行，MRI监测结合输注周期，通常在第5至7次（约3~4个月）和第14次输注（约7个月）前后完成，出现临床症状时追加扫描；所有疑似ARIA均由影像和临床专家复核确认。

血液生物标志物：独立指导治疗决策

本研究为BBMs诊断AD提供了具有突破意义的真实世界证据。研究中，5.28%的患者仅通过高精度BBMs（灵敏度和特异度均≥90%）确认Aβ阳性并启动仑卡奈单抗治疗。这一BBMs性能阈值，与2025年阿尔茨海默病协会发布的首个血液生物标志物临床实践指南的推荐框架相契合。该指南认为，灵敏度和特异度均≥90%的高精度BBMs检测可作为Aβ-PET或CSF的替代方法，用于确认AD病理。

而本研究仅通过高精度BBMs确认的患者，其认知轨迹与通过Aβ-PET或CSF诊断的患者相当，且年龄、性别、体重、载脂蛋白E（ApoE）基因型、临床痴呆评定量表-总表（CDR-SB）、日常生活活动能力量表（ADL）等基线特征在组间具有可比性。这一结果在真实世界层面验证了上述指南推荐，为高精度BBMs独立指导治疗决策提供了临床依据。

图2 BBMs诊断组与Aβ-PET或CSF诊断组的12个月认知结局无显著差异

BBMs的临床价值也并不局限于诊断环节。在治疗前评估阶段，BBMs可帮助无法或不愿接受PET或腰椎穿刺的患者快速确认Aβ病理状态，缩短从就诊到启动治疗的时间窗口；在治疗启动后，其便捷性也为未来动态监测提供了可能。

作为首个报道高精度BBMs可作为独立诊断工具指导仑卡奈单抗治疗决策的真实世界研究，其进一步凸显了BBMs低成本、非侵入性和便捷的临床实用价值。随着仑卡奈单抗治疗需求的持续增长，BBMs有望在筛查、诊断和治疗决策中发挥越来越重要的作用。

认知结局：12个月保持稳定，与自然病程进展形成积极对照

研究采用CDR-SB作为主要临床终点。经协方差分析（ANCOVA）模型调整年龄、基 线认知功能和教育年限后，CDR-SB在12个月内的平均变化为0.30（95% CI：-0.05~0.65，P=0.097），无显著衰退。简易精神状态检查量表（MMSE）、临床痴呆评定量表总体评分（CDR-GS）和ADL评分在12个月内同样无显著变化。亚组分析中，性别、ApoE携带状态和基线疾病严重程度各亚组间12个月CDR-SB或MMSE变化均无显著差异。

图3 仑卡奈单抗治疗12个月后CDR-SB、MMSE、CDR-GS、ADL均无显著变化

值得关注的是，这一结果与ADNI队列报告的轻度AD自然史年进展率（CDR-SB约1.4分/年）相比呈现出积极的趋势。从临床实践的角度来看，在真实世界条件下，仑卡奈单抗治疗组在12个月内维持了认知功能的稳定，这一信号具有重要的临床参考价值。

安全性表现：可控、可预测、可管理

ARIA的发生率与风险因素

随访期间，淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）总发生率为7.87%，其中ARIA伴水肿（ARIA-E）为2.88%，ARIA伴含铁血黄素沉积（ARIA-H）为6.24%。症状性ARIA仅为1.06%，且均为轻中度（轻度占73.17%），无严重ARIA-E发生。无症状ARIA-E通常在4~12周内自行消退，症状性ARIA-H一般在第24周前缓解，且未观察到无症状向症状性ARIA进展的病例。

多因素回归模型分析显示，ApoE ε4纯合子（调整后OR=3.95；95%CI：1.86~8.41；P＜0.001）、基线浅表铁质沉着（调整后OR=8.52；95%CI：2.39~30.35；P＜0.001）、≥5个微出血（调整后OR=8.27；95%CI：2.06~33.22；P=0.003）和1~4个微出血（调整后OR=2.38；95%CI：1.33~4.27；P=0.004）与ARIA独立相关。这一结果支持在启动仑卡奈单抗治疗前进行ApoE基因分型和基线MRI评估，以实现精准的风险分层和个体化管理。

ARIA的时间规律

ARIA-H最早在第2周出现，ARIA-E最早在第6周，总体发病高峰在第8~14周，第28周后新发病例罕见。这为临床监测方案提供了明确的时间窗口：在治疗早期，尤其是第5~7次输注前后加强MRI监测，即可有效覆盖绝大多数ARIA事件。值得注意的是，与国外研究中ARIA是主要停药原因不同，本研究中因ARIA停药的比例相对较低，经济负担是更常见的停药原因，或提示需优化药物可及性政策以保障治疗连续性。

图4 ARIA发生比例及时间

输注相关反应（IRR）

IRR发生率为16.12%，92.86%发生在输注后24小时内，发热或寒战最常见（10.75%）。值得注意的是，没有任何IRR需要住院治疗，76.79%在24小时内自行缓解。IRR最高发于首次输注（14.01%），第二次输注即降至0.77%，第三次及以后仅0.29%。这一数据支持在常规临床条件下重点观察首次和第二次输注，而无需对所有患者常规预防用药。

专家点评

我们团队牵头开展的这项多中心真实世界研究，联合全国37家中心，纳入1042例中国AD患者，为仑卡奈单抗在临床实践中的应用提供了来自一线的循证依据。认知方面，治疗12个月未观察到明确下降，提示真实世界条件下患者认知功能保持相对稳定。安全性方面，仑卡奈单抗总体可控，ARIA与IRR的发生率均在可管理范围内，风险分层指标也较为明确，有助于临床医生在治疗前识别高危患者并制定个体化监测方案。此外，高精度BBMs作为独立诊断工具指导治疗决策的潜力，在本研究中得到初步验证，值得进一步关注。未来，随着真实世界证据的持续积累、BBMs检测标准化体系的完善以及诊疗路径的不断优化，仑卡奈单抗有望惠及更多中国早期AD患者，为延缓疾病进展、维持认知功能提供更加切实可行的治疗选择。

专家简介

纪勇 教授

• 医学博士，理学博士，教授，博士生导师
  

• 天津医科大学附属环湖医院
  

• 天津市痴呆研究所 所长
  

• 首届天津市名医（神经内科）
  

• 1999年在日本获得医学博士（认知与痴呆专业），同年开始在纽约大学医学中心，纽约大学痴呆中心博士后，纽约大学神经内科助理教授, 通过美国医师考试。
  

• 2010年归国。任南开大学附属天津市环湖医院神经内科主任，主任医师，天津市痴呆研究所所长；2017年任首都医科大学教授，博士生导师。
  

• 主要研究：AD的分子影像学，DLB队列研究
  

• 中国医师协会神经内科分会全国委员
  

• 中华医学会认知与痴呆学组全国委员
  

• 中国微循环学会神经变性专业委员会分子影像学组主任委员
  

• 中国微循环学会神经变性专业委员会副主任委员
  

• 中国老年保健医学研究会 老年认知心理疾病分会副主任委员
  

• 中国老年保健医学研究会抗衰老分会 副主任委员

参考文献：

Wu H, Chen Q, Fang M, et al. Lecanemab use in Chinese patients with Alzheimer's disease: a 12-month multicenter real-world study. Alzheimers Dement. 2026;22(8):e71702.

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