FDA受理突破性RAS抑制剂新药申请

Revolution Medicines日前宣布，美国FDA已受理daraxonrasib的新药申请（NDA）并进行审评。Daraxonrasib是一款口服RAS多选择性抑制剂，此次申请的适应症为经治转移性胰腺导管腺癌（PDAC）。

该NDA基于3期RASolute 302试验的结果。该试验在经治转移性PDAC患者中，比较了daraxonrasib与标准化疗的疗效和安全性。该试验达到了所有主要终点和关键次要终点，包括在总生存期和无进展生存期方面取得显著改善。RASolute 302试验结果已在2026年美国临床肿瘤学会年会上公布，并同期发表于《新英格兰医学杂志》。

Daraxonrasib是一款在研的口服RAS多选择性非共价三复合物抑制剂，通过抑制处于激活状态的野生型及突变型RAS蛋白与其下游效应蛋白之间的相互作用，阻断RAS信号传导。该药物旨在靶向由多种常见RAS突变驱动的癌症，包括PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌。美国FDA已授予daraxonrasib突破性疗法认定和孤儿药资格，用于治疗经既往治疗的转移性PDAC患者。

礼来retatrutide在两项3期临床试验中达到主要终点，明年初递交上市申请

礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布，retatrutide在TRIUMPH-2和TRIUMPH-3两项关键性3期临床试验中达到主要终点。Retatrutide是一款潜在“first-in-class”葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素三重激素受体激动剂。礼来计划于2027年第一季度向美国FDA递交retatrutide的生物制品许可申请（BLA）。

在TRIUMPH-2试验中，retatrutide的全部3个研究剂量（4 mg、9 mg和12 mg）均使伴有2型糖尿病和肥胖或超重的成人在第80周实现显著减重并改善血糖控制。接受retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg治疗的受试者体重平均分别减轻29.8磅（12.7%）、45.4磅（19.1%）和49.6磅（20.8%），同时糖化血红蛋白（A1C）平均降幅最高达到1.6个百分点。

在TRIUMPH-3试验中，retatrutide的2个研究剂量（9 mg和12 mg）均使伴有重度肥胖和已确诊心血管疾病的成人实现显著减重，无论其是否患有2型糖尿病。受试者在第80周的平均体重降幅最高达到55.8磅（22.6%）。

在该研究中，retatrutide组和安慰剂组发生的主要不良心血管事件（MACE）均少于预期。在针对首次发生MACE时间的预设分析中，随机接受retatrutide治疗的受试者（合并9 mg组和12 mg组）中观察到44例MACE-5事件，包括全因死亡、心肌梗死、卒中、心力衰竭事件或冠状动脉血运重建；随机接受安慰剂的受试者中观察到52例相关事件，对应风险比为0.82（95% CI：0.55～1.22）。随机接受retatrutide治疗的受试者中发生27例MACE-3事件，包括心血管死亡、心肌梗死或卒中；随机接受安慰剂的受试者中发生23例相关事件，对应风险比为1.12（95% CI：0.64～1.96）。

在TRIUMPH-3试验中，retatrutide显著降低了部分心血管风险因素。其中，最高剂量组的甘油三酯平均降低37.0%，非高密度脂蛋白胆固醇平均降低16.5%，收缩压平均降低9.3 mmHg，腰围平均减少7.5英寸（19.0 cm），高敏C反应蛋白（hsCRP）平均降低51.2%。

强生双抗组合疗法3期临床结果积极

强生公司（Johnson & Johnson）宣布，3期MonumenTAL-6研究取得积极顶线结果。该研究评估了靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的Tecvayli（teclistamab）联合靶向GPRC5D的Talvey（talquetamab），以及Talvey联合泊马度胺（Tal-P），用于治疗既往接受过1至4线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者的疗效和安全性，既往治疗包括抗CD38抗体和来那度胺。研究显示，与研究者选择的标准治疗相比，两个试验组均在无进展生存期和总生存期方面实现了具有统计学显著性和临床意义的改善。

其中，Tecvayli联合Talvey带来的获益最为显著，将疾病进展或死亡风险降低89%（HR=0.11），并将死亡风险降低62%（HR=0.38）。Tal-P组的疾病进展或死亡风险降低73%（HR=0.27；95% CI：0.2～0.35）。

基于数据的显著优势，独立数据监测委员会（IDMC）建议在首次中期分析时揭盲该研究。MonumenTAL-6研究的完整3期结果将在未来的重要医学会议上公布，并与全球监管机构分享。

Tecvayli是一款“first-in-class”双特异性T细胞衔接抗体疗法。该疗法通过同时结合T细胞表面表达的CD3受体，以及多发性骨髓瘤细胞和部分正常B细胞表面表达的BCMA，从而激活免疫系统。Talvey是一款靶向GPRC5D和CD3的双特异性T细胞衔接抗体。

参考资料：

[1] Revolution Medicines’ New Drug Application for Daraxonrasib Accepted for Review by U.S. FDA for Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. Retrieved July 23, 2026, from //ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-new-drug-application-daraxonrasib-accepted

[2] Lilly's triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C. Retrieved July 23, 2026, from //investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-successful-two-additional

[3] TECVAYLI® + TALVEY® reduced the risk of disease progression or death by 89% and the risk of death by 62% in earlier-line relapsed/refractory multiple myeloma. Retrieved July 23, 2026, from //www.prnewswire.com/news-releases/tecvayli--talvey-reduced-the-risk-of-disease-progression-or-death-by-89-and-the-risk-of-death-by-62-in-earlier-line-relapsedrefractory-multiple-myeloma-302833309.html

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